在精神分裂症治疗中，抗精神病药物氨磺必利的血药浓度监测至关重要。小蝌蚪黄色网站科技开发出一种基于集成化多柱二维液相色谱系统（2D-LC）的新方法，仅需12分钟即可完成血清中氨磺必利的检测。这一成果发表在《色谱》期刊上，为血药浓度监测提供了更优选择。

一、传统检测方法的“痛点”在哪里？

氨磺必利是第二代抗精神病药物，其有效治疗浓度范围在100~320 ng/mL之间。浓度不足会导致疗效不佳，浓度过高则可能引发严重副作用。常用检测方法面临如下难题：

1、血清中的被测药物组分的浓度处于ng/mL级别，需要高灵敏度检测技术。

2、血清中成分多样，样品前处理复杂，传统前处理方法需通过液液萃取或固相萃取等步骤净化样品，还要经过氮吹、复溶等操作，不仅耗时（单次分析常超过 30 分钟），还易导致样品损失。

3、液相色谱-质谱联用（LC-MS）虽灵敏度高，但仪器价格昂贵，且同位素内标试剂增加了日常检测成本，设备成本高昂。

二、小蝌蚪黄色网站解决方案：集成化多柱 2D-LC

方案采用样品中心切割转移技术，通过两支疏水性略有差异的反相分离色谱柱和强阳离子交换富集柱，在小蝌蚪黄色网站2D-LC系统上实现血清样品中的痕量氨磺必利的有效检测。

工作流程

工作流程如下图所示，图中色谱泵Ａ、Ｂ、Ｃ分别输送流动相Ａ、Ｂ、Ｃ，利用色谱工作站实现系统自动化分析。

1、除杂质过程：初始条件下，进样后A泵工作，切换阀处于实线通路，从第一维色谱柱（1D column）上洗脱的非待测组分通过切换阀排入废液流路。

2、富集过程：A泵继续工作，当待测组分开始被洗脱前，阀切换至虚线通路，使第一维色谱柱出口与富集柱（Trap column）相通；此时通过三通与第一维色谱柱出口相连的Ｂ泵流量开始增大，用以稀释从第一维洗脱的溶剂的强度。

3、分析过程：样品富集结束后，阀切换回实线通路，C泵工作，将富集柱上的待测组分洗脱至第二维色谱柱（2D column）上进一步分离。

样品前处理，简单至如同直接进样

1、加入3倍血清样品体积的高氯酸-甲醇混合液以沉淀蛋白，涡旋2分钟，离心5分钟（10000r/min）后，取上清液直接进样。

2、支持300μL大体积进样，通过优化溶剂配比，避免了大体积进样的溶剂效应，大幅提升检测灵敏度。

三柱协同，精准分离

1、第一维：疏水性较弱Supersil ODS2柱，负责快速初步分离血清中的被测成分，流动相为乙腈/磷酸缓冲液（pH3.0），快速洗脱目标物。

2、捕集维：Supersil SCX（10 mm）强阳离子交换小柱，像“过滤器”一样精准捕获带正电的氨磺必利，避免杂质干扰；

3、第二维：碱性封尾、疏水性强的SinoChrom ODS-BP柱，专门优化碱性物质分离，实现氨磺必利与残留杂质的彻底分离。pH 7.0条件下，12分钟内完成样品分析，如下图所示。

不同加标浓度的血样分析色谱图（氨磺必利，amisulpride）

（ａ）加标浓度100 ng/mL；（ｂ）加标浓度50 ng/mL

核心创新，接口技术提升捕集效率

传统二维色谱中，样品从第一维转移到捕集柱时，常因有机相比例过高导致目标物损失。而该系统通过 “二维色谱接口” 设计，用辅助泵注入pH3.0的磷酸缓冲液，降低有机相比例并维持pH稳定，确保氨磺必利始终带正电，高效保留在捕集柱上；Kromstation色谱工作站统一控制所有模块，整个分析过程通过六通阀切换流路自动化完成，实现无人值守分析。

关键数据

1、线性范围宽：在10~200ng/mL范围内，线性相关系数 r=0.9998，覆盖临床常见浓度。

2、灵敏度达标：检出限7.28ng/mL，定量限24.27ng/mL，远低于AGNP指南推荐的100ng/mL下限。

3、 回收率稳定：在50ng/mL和100ng/mL两个加标浓度下，回收率稳定在73.7%~76.8%，重复性良好。上述数据实验数据表明，该方法完全满足临床监测需求

临床价值

治疗药物监测（TDM）是实现“个性化给药”的核心工具，而高效、低成本的检测方法是其普及的前提。该多柱二维液相色谱系统的优势，恰好直击临床痛点：1、Kromstation色谱工作站统一控制所有模块，实现自动化分析，分析减少人为误差，结果可靠。2、12分钟快速检测，适合批量样品处理，提升临床工作效率。3、无需复杂前处理，轻松操作。4、无需昂贵的质谱设备，日常使用和维护成本低，适合血药浓度样本批量检测。